细说肺癌EGFR基因突变，该如何选择靶向药？

细说肺癌EGFR基因突变，该如何选择靶向药？

EGFR与肺癌的关系？

从病理学角度来看，肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的85%以上。非小细胞肺癌（NSCLC）的发生与多种基因突变密切相关，关键基因包括EGFR、KRAS和ALK等。
 EGFR（表皮生长因子受体）基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的驱动基因突变，在亚洲，EGFR基因突变的发生率很高，大约50%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者存在EGFR基因突变阳性^[1]。突变常发生在18-21号外显子上，最经典的突变包括19号外显子缺失（ex19del）和21号外显子L858R突变，这两类突变占大多数，约80-90%，也是EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的敏感突变，对EGFR-TKI治疗响应良好。
 除了这些经典突变外，其他还有T790M突变（一般为耐药后突变）以及比较罕见的G719X、L861Q、S768I突变和外显子20插入突变（ex20ins）等。
 对于EGFR基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC），治疗使用的药物为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），共四代。其中一、二、三代已有药物上市，而四代药物主要处于临床试验阶段。

目前临床常见的EGFR-TKI类药物有三代：

随着一代、二代、三代EGFR-TKI迭代发展和相继问世，我国EGFR突变的非小细胞肺癌患者的生存质量和生存时间不断得到提升。

图1 EGFR-TKI的治疗进展

第一代EGFR-TKI：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等，主要针对敏感突变，如19外显子缺失或21外显子L858R突变，适用于大多数EGFR突变阳性的患者，能精准阻断EGFR信号传导，抑制肿瘤细胞生长，显著延长患者生存期，且副作用相对传统化疗更小。但对耐药突变（比如20号外显子、T790M突变）效果有限。

第二代EGFR-TKI：阿法替尼、达克替尼，能够同时抑制敏感突变和部分耐药突变。作用机制更广泛，但副作用也有所增加。

第三代EGFR-TKI：奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等，不仅对常见EGFR突变疗效显著，还能有效克服第一代药物耐药后常出现的T790M突变。

然而EGFR-TKI耐药是EGFR突变阳性晚期NSCLC治疗的一大难题。在患者耐药后，我们首先需要评估患者的临床情况。如果是局部进展，可以继续使用原靶向药物，同时加上局部治疗，如手术、放疗等。

对于广泛进展的患者，肿瘤进展的范围较大，多个部位的肿瘤出现增大，或者出现了多发的新病灶。这种情况往往意味着当前的治疗方案已经无法有效控制病情，需要进行更深入的检查，制定针对性的治疗策略

针对EGFR-TKI耐药，有什么诊疗新进展吗？

随着医学研究的不断深入，针对EGFR耐药患者的创新治疗方法不断涌现，包括不限于第四代EGFR-TKI、双特异性抗体药物以及抗体偶联药物（ADC）等新型疗法。可以预见，随着临床研究的发展，EGFR突变NSCLC的诊疗模式将朝着更加丰富多样的联合治疗、个性化方向发展。

目前，针对EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者的多项临床研究正在开展中，如您或您身边的朋友想要咨询，欢迎查看上面图片与我们联系。